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胡志安團(tuán)隊揭示急性應(yīng)激狀態(tài)下抑制覺醒的神經(jīng)環(huán)路
來源: | 作者:康森特生物科技 | 發(fā)布時間: 2024-04-01 | 448 次瀏覽 | 分享到:

2024年3月28日陸軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院胡志安教授團(tuán)隊在Nature Communications雜志上發(fā)表文章揭示了DRN腦區(qū)谷氨酸脫羧酶2(GAD2)陽性GABA能神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用,這是通過抑制下游PVT促覺醒的神經(jīng)元實現(xiàn)的。

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生理狀態(tài)下DRN-GAD2神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用

研究人員在夜間(嚙齒動物活動期)通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)慢性激活DRN腦區(qū)GAD2陽性GABA能神經(jīng)元(后續(xù)簡稱DRN-GAD2神經(jīng)元)可顯著減少覺醒時間,增加非快速眼動睡眠時間。在日間階段激活上述神經(jīng)元也會減少覺醒,增加睡眠時間。在日間和夜間階段抑制DRN-GAD2神經(jīng)元均可促進(jìn)覺醒,減少非快速眼動睡眠時間。病毒工具特異性誘導(dǎo)DRN腦區(qū)GAD2陽性GABA能神經(jīng)元死亡后夜間階段促進(jìn)覺醒,并能增加小鼠運(yùn)動時間。

有意思的是,光纖鈣成像記錄系統(tǒng)監(jiān)測在DRN-GAD2神經(jīng)元活性表現(xiàn)出顯著的狀態(tài)依賴性變化:與睡眠狀態(tài)相比,在覺醒狀態(tài)下上述神經(jīng)元活性更強(qiáng)。在睡眠向覺醒轉(zhuǎn)換階段中GAD2陽性GABA能神經(jīng)元活性也增強(qiáng)。


圖1:生理狀態(tài)下DRN-GAD2神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用


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急性應(yīng)激狀態(tài)下DRN-GAD2神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用 


急性應(yīng)激增加睡眠潛伏期,促進(jìn)覺醒,甚至引起失眠。免疫熒光實驗發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激可激活DRN-GAD2神經(jīng)元。10分鐘急性應(yīng)激可促進(jìn)覺醒,在誘導(dǎo)該類型神經(jīng)元死亡后可進(jìn)一步增加覺醒時間,減少非快速眼動睡眠時間。研究人員通過病毒載體工具標(biāo)記急性應(yīng)激激活的神經(jīng)元群,在再次暴露急性應(yīng)激時重激活這類神經(jīng)元群可減少覺醒時間,促進(jìn)睡眠,上述結(jié)果表明急性應(yīng)激狀態(tài)下DRN-GAD2神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用。


圖2、急性應(yīng)激狀態(tài)下DRN-GAD2神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用

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DRN-GAD2神經(jīng)元-PVT環(huán)路具有抑制覺醒的作用

病毒示蹤實驗發(fā)現(xiàn)DRN-GAD2神經(jīng)元可投射到伏隔核、被側(cè)腹蓋區(qū)、基底前腦、丘腦室旁核(PVT)等多個腦區(qū),其中PVT與覺醒更加緊密。電生理實驗發(fā)現(xiàn)在光激活DRN腦區(qū)GAD2陽性神經(jīng)元可誘發(fā)PVT抑制性突觸后電流,表明DRN-GAD2神經(jīng)元與PVT存在抑制性功能連接。在夜間階段慢性激活上述神經(jīng)環(huán)路后減少覺醒時間。在急性應(yīng)激狀態(tài)下,激活該環(huán)路減少睡眠潛伏時間,促進(jìn)睡眠,減少覺醒,上述結(jié)果表明DRN-GAD2神經(jīng)元通過抑制下游促覺醒的PVT神經(jīng)元發(fā)揮抑制覺醒的作用。


圖3:DRN-GAD2神經(jīng)元-PVT環(huán)路具有抑制覺醒的作用


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結(jié)論

本文揭示了在生理和急性應(yīng)激狀態(tài)下DRN腦區(qū)GAD2陽性神經(jīng)元具有抑制覺醒的作用,這一功能是通過抑制性輸入抑制促覺醒的PVT神經(jīng)元實現(xiàn)。







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